Tavsif

Lenalidomid (CC-5013) talidomidning hosilasi va og'iz orqali qabul qilinadigan faol immunomodulyatordir. Lenalidomid (CC-5013) ubiquitin E3 ligaza sereblonining (CRBN) ligandidir va u CRBN-CRL4 ubiquitin ligaza tomonidan ikkita limfoid transkripsiya omillari, IKZF1 va IKZF3 ning tanlab ubiquitinatsiyasi va degradatsiyasiga olib keladi. Lenalidomid (CC-5013) ayniqsa etuk B-hujayrali limfomalarning, shu jumladan ko'p miyelomning o'sishini inhibe qiladi va T hujayralaridan IL-2 chiqarilishini keltirib chiqaradi.

Fon

Lenalidomid (shuningdek, CC-5013 nomi bilan ham tanilgan), talidomidning og'iz hosilasi, immun tizimini faollashtirish, angiogenezni inhibe qilish va to'g'ridan-to'g'ri antineoplastik ta'sirlarni o'z ichiga olgan turli mexanizmlar orqali o'smaga qarshi faollikni ko'rsatadigan antineoplastik vositadir. U ko'p miyelom va miyelodisplastik sindromni, shuningdek, limfoproliferativ kasalliklarni, shu jumladan surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) va Hodgkin bo'lmagan limfomani davolash uchun keng qamrovli o'rganilgan. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarga ko'ra, Lnalidomid gumoral immunitetni va immunoglobulinlarni ishlab chiqarishni tiklash uchun leykemik limfotsitlarda kostimulyator molekulalarning haddan tashqari ko'payishini qo'zg'atish, shuningdek, T hujayralari va leykemiya hujayralarining T bilan sinapslar hosil qilish qobiliyatini yaxshilash orqali CLL bilan kasallangan bemorlarda immunitet tizimini rag'batlantiradi va tiklaydi. limfotsitlar.

Malumot

Ana Pilar Gonsales-Rodriges, Anxel R. Payer, Andrea Asebes-Xuerta, Letisiya Xergo-Zapiko, Monika Villa-Alvares, Ester Gonsales-Garsiya va Segundo Gonsales. Lenalidomid va surunkali limfotsitik leykemiya. BioMed Research International 2013.

In Vitro

Lenalidomid T xujayralari proliferatsiyasini va IFN-ni rag'batlantirishda kuchli ta'sir ko'rsatadi.γ va IL-2 ishlab chiqarish. Lenalidomid TNF- yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni inhibe qilishi ko'rsatilgan.α, IL-1, IL-6, IL-12 va inson PBMC'laridan yallig'lanishga qarshi sitokin IL-10 ishlab chiqarishni oshiradi. Lenalidomid to'g'ridan-to'g'ri IL-6 ishlab chiqarishni pasaytiradi, shuningdek, ko'p miyelom (MM) hujayralari va suyak iligi stromal hujayralari (BMSC) o'zaro ta'sirini inhibe qiladi, bu miyelom hujayralarining apoptozini kuchaytiradi [2]. CRBN-DDB1 kompleksi bilan dozaga bog'liq o'zaro ta'sir Talidomid, Lenalidomid va Pomalidomid bilan kuzatiladi, IC50 qiymatlari ~30 ga teng.μM, ~3μM va ~3μM, mos ravishda, Bu kamaytirilgan CRBN ekspression hujayralari (U266-CRBN60 va U266-CRBN75) 0,01 dan 10 gacha bo'lgan dozaga javob oralig'ida Lenalidomidning antiproliferativ ta'siriga ota-ona hujayralariga qaraganda kamroq javob beradi.μM[3]. Lenalidomid, talidomid analogi, inson E3 ubiquitin ligaza sereblon va CKI o'rtasida molekulyar elim vazifasini bajaradi.α Ushbu kinazning ubiquitinatsiyasi va degradatsiyasini keltirib chiqarishi ko'rsatilgan, shuning uchun p53 faollashuvi bilan leykemiya hujayralarini o'ldiradi.

Lenalidomidning toksikligi 15, 22,5 va 45 mg / kg gacha, IV, IP va PO yuborish yo'llari orqali. PBS dozalash vositasida eruvchanligi bilan cheklangan, bu maksimal erishish mumkin bo'lgan Lenalidomid dozalari yaxshi muhosaba qilinadi, bundan mustasno 15 mg/kg IV dozada bitta sichqonchaning o'limi (to'rtta umumiy dozadan) tashqari. Shunisi e'tiborga loyiqki, tadqiqotda 15 mg / kg (n = 3) yoki 10 mg / kg (n = 45) IV dozalarida yoki IV, IP va PO yo'llari orqali boshqa dozalar darajasida boshqa toksik ta'sirlar kuzatilmagan.

Saqlash

Kimyoviy tuzilishi

Tegishli biologik ma'lumotlar

Tegishli biologik ma'lumotlar