Pregabalin GABAA yoki GABAB retseptorlari agonisti emas.
Pregabalin gabapentinoid bo'lib, ma'lum kaltsiy kanallarini inhibe qiladi.Xususan, u kuchlanishga bog'liq bo'lgan ma'lum kaltsiy kanallarining (VDCC) yordamchi a2d subunit saytining ligandidir va shu bilan a2d subunit o'z ichiga olgan VDCClarning inhibitori sifatida ishlaydi.Dori-darmonlarni bog'laydigan ikkita a2d bo'linmalari mavjud, a2d-1 va a2d-2 va pregabalin bu ikki saytga o'xshash yaqinlikni (shuning uchun o'rtasida selektivlik yo'qligini) ko'rsatadi.Pregabalin a2d VDCC bo'linmasi bilan bog'lanishda selektivdir.Pregabalin GABA analogi bo'lishiga qaramay, u GABA retseptorlari bilan bog'lanmaydi, GABA yoki boshqa GABA retseptorlari agonistiga in vivo aylanmaydi va GABA ning tashilishi yoki metabolizmini bevosita modulyatsiya qilmaydi.Shu bilan birga, pregabalin GABA sintezi uchun mas'ul bo'lgan L-glutamik kislota dekarboksilaza (GAD) ning miya ekspressiyasining dozaga bog'liq o'sishiga olib kelishi aniqlandi va shuning uchun miyada GABA darajasini oshirish orqali ba'zi bilvosita GABAergik ta'sir ko'rsatishi mumkin.Hozirgi vaqtda pregabalinning ta'siri a2d o'z ichiga olgan VDCClarni inhibe qilishdan boshqa biron bir mexanizm orqali vositachilik qilishiga dalil yo'q.Shunga ko'ra, a2d-1 o'z ichiga olgan VDCClarni pregabalin tomonidan inhibe qilish uning antikonvulsant, analjezik va anksiyolitik ta'siri uchun javobgardir.
Kimyoviy tuzilishi bo'yicha pregabalin va boshqa gabapentinoidlarga o'xshash endogen a-aminokislotalar L-leysin va L-izoleysin a2d VDCC bo'linmasining aniq ligandlari bo'lib, gabapentinoidlarga o'xshash yaqinlikka ega (masalan, IC50 = L-71nM uchun). izolösin) va inson miya omurilik suyuqligida mikromolyar konsentratsiyalarda mavjud (masalan, L-leysin uchun 12,9 mkM, L-izoleysin uchun 4,8 mkM).Ular subbirlikning endogen ligandlari bo'lishi va gabapentinoidlarning ta'siriga raqobatbardosh ravishda qarshi turishi mumkinligi nazariyasi mavjud.Shunga ko'ra, pregabalin va gabapentin kabi gabapentinoidlar a2d subunitiga nanomolyar yaqinliklarga ega bo'lsa-da, ularning in vivo potentsiallari past mikromolyar diapazonda va endogen L-aminokislotalar bilan bog'lanish uchun raqobat bu nomuvofiqlik uchun javobgar bo'lishi mumkin.

Bir tadqiqotda pregabalin a2d subunit o'z ichiga olgan VDCClarga gabapentinga qaraganda 6 baravar yuqori yaqinlikka ega ekanligi aniqlandi.Biroq, boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, pregabalin va gabapentin inson rekombinanti a2d-1 subunitiga (mos ravishda Ki = 32 nM va 40 nM) o'xshash yaqinlikka ega.Qanday bo'lmasin, pregabalin og'riq qoldiruvchi vosita sifatida gabapentinga qaraganda 2-4 baravar kuchliroqdir va hayvonlarda antikonvulsant sifatida gabapentinga qaraganda 3-10 baravar kuchliroqdir.