Fon

Ezetimibe xolesterinning so'rilishining kuchli va yangi inhibitoridir [1].

Xolesterin lipid molekulasi bo'lib, membranalarning strukturaviy yaxlitligi va suyuqligini qurish va saqlash uchun zarurdir. Bundan tashqari, u D vitamini, safro kislotalari va steroid gormonlarining kashshofi bo'lib xizmat qiladi.

Karotinoid (1 mkM) bilan inkubatsiya qilingan tabaqalashtirilgan Caco-2 hujayralarida ezetimib (10 mg/l) ɑ-karotin va b-karotin uchun 50% inhibisyon bilan karotenoid tashishni inhibe qildi. Shuningdek, u b-kriptoksantin, likopen va lutein: zeaksantin (1: 1) ning tashishini inhibe qildi. Shu bilan birga, ezetimib xolesterin tashishni 31% ga inhibe qildi. Ezetimib sirt retseptorlari SR-BI, ATP bog'lovchi kasseta tashuvchisi, A subfamiliyasi (ABCA1), Niemann-Pick tipidagi C1 kabi 1 protein (NPC1L1) va retinoid kislota retseptorlari (RAR) g, sterolni tartibga soluvchi elementni bog'lovchi oqsillar SREBP ekspressiyasini kamaytirdi. -1 va SREBP-2, va jigar X retseptorlari (LXR) b [3].

Apolipoprotein E nokaut (apoE-/-) sichqonlarida ezetimib (3 mg/kg) xolesterinning so'rilishini 90% ga inhibe qildi. Ezetimib plazma xolesterolini kamaytiradi, HDL darajasini oshiradi va aterosklerozning rivojlanishini inhibe qiladi [1]. III fazali inson sinovlarida Ezetimibe (10 mg) LDL xolesterin, umumiy xolesterin va triglitseridlar darajasini sezilarli darajada kamaytirdi va HDL xolesterin darajasini oshirdi [2].

Adabiyotlar:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L va boshqalar. Ezetimibe, kuchli xolesterin so'rilishini inhibitori, ApoE nokaut sichqonlarida ateroskleroz rivojlanishini inhibe qiladi. Arterioskler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. Ezetimibning kashfiyoti: retseptordan tashqaridan ko'rinish. J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3]. A davomida, Dawson HD, Harrison EH. Ezetimib bilan davolash qilingan Caco-2 hujayralarida karotenoidlar tashilishi kamayadi va lipid tashuvchilari SR-BI, NPC1L1 va ABCA1 ekspressiyasi pasayadi. J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Tavsif

Ezetimibe (SCH 58235) kuchli xolesterin so'rilishini inhibitori. Ezetimibe - Niemann-Pick C1-ga o'xshash 1 (NPC1L1) inhibitori va kuchli Nrf2 faollashtiruvchisi.

In Vitro

Ezetimibe (Eze) sitotoksiklikka olib kelmasdan kuchli Nrf2 faollashtiruvchisi sifatida ishlaydi. Ezetimibe Nrf2 transaktivatsiyasini kuchaytiradi, bu lusiferaza muxbiri tahlili tomonidan aniqlangan. Ezetimibe, shuningdek, Hepa1c1c7 va MEF hujayralarida GSTA1, gem oksigenaza-1 (HO-1) va Nqo-1ni o'z ichiga olgan Nrf2 maqsadli genlarini yuqori tartibga soladi. Ezetimibe Nrf2+/+ MEF hujayralarida Nrf2 maqsadli genlarini tartibga soladi, Nrf2-/- MEF hujayralarida esa bu induksiya butunlay bloklanadi. Birgalikda Ezetimibe ROS-mustaqil tarzda yangi Nrf2 induktori sifatida ishlaydi [1]. Inson huh7 gepatotsitlari Ezetimib bilan oldindan davolanadi (10μM, 1 h) va palmitik kislota (PA, 0,5 mM, 24 soat) bilan inkubatsiya qilingan, bu jigar steatozini qo'zg'atadi. Ezetimib bilan davolash PA ortib borayotgan triglitseridlar (TG) darajasini sezilarli darajada susaytiradi, bu bizning hayvonlarni o'rganishimizga mos keladi. PA bilan davolash ATG5, ATG6 va ATG7 mRNK ifodasining taxminan 20% ga kamayishiga olib keldi, bu Ezetimibe bilan davolash orqali oshirilgan. Bundan tashqari, Ezetimib bilan davolash LC3 oqsilining ko'pligida PA sabab bo'lgan kamayishini sezilarli darajada oshirdi [2].

MCE ushbu usullarning to'g'riligini mustaqil ravishda tasdiqlamadi. Ular faqat ma'lumot uchun.

Ezetimibe (Eze) qo'llanilishi metionin va xolin etishmasligi (MCD) dietasi bilan oziqlangan sichqonlarning jigar vaznini kamaytiradi. Bu Ezetimibning jigar steatoziga foydali ta'siriga mos keladi. Jigar gistologiyasi MCD dietasidagi sichqonlarda bir nechta makrovezikulyar yog 'tomchilarini ko'rsatadi, ammo Ezetimibe bilan davolash bu tomchilarning soni va hajmini sezilarli darajada kamaytiradi. Bundan tashqari, MCD dietasi bilan oziqlangan sichqonlarda jigar fibrozi Ezetimibe [1] tomonidan sezilarli darajada zaiflashadi. Ezetimibe bilan davolash qilingan OLETF kalamushlarida qon va jigar lipidlari, shu jumladan TG, erkin yog 'kislotalari (FFA) va umumiy xolesterin (TC) sezilarli darajada kamayadi. Bundan tashqari, OLETF kalamushlari zardobdagi glyukoza, insulin, HOMA-IR, TG, FFA va TC ning Ezetimib tomonidan sezilarli darajada kamaytirilgan LETF hayvonlariga qaraganda yuqori darajasini ko'rsatadi. Bundan tashqari, gistologik tahlil shuni ko'rsatdiki, OLETF nazorat qiluvchi kalamushlar gepatotsitlarda Ezetimibe [2] qo'llanilishi bilan zaiflashgan LETO nazoratiga qaraganda kattaroq lipid tomchilarini ko'rsatdi.

Saqlash

Kimyoviy tuzilishi