Tavsif

Niraparib (MK-4827) mos ravishda 3,8 va 2,1 nM IC50 ga ega bo'lgan juda kuchli va og'iz orqali bioavailable PARP1 va PARP2 inhibitori. Niraparib DNK shikastlanishining tiklanishini inhibe qiladi, apoptozni faollashtiradi va o'smaga qarshi faollikni ko'rsatadi.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) butun hujayra tahlilida EC50=4 nM va EC90=45 nM bilan PARP faolligini inhibe qiladi. MK-4827 mutant BRCA-1 va BRCA-2 CC50 bilan 10-100 nM oralig'ida saraton hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi. MK-4827 mos ravishda IC50=3,8 va 2,1 nM va butun hujayra tahlilida PARP 1 va 2 inhibisyonini mukammal ko'rsatadi [1]. Niraparib (MK-4827) ushbu hujayra qatorlarida PARPni inhibe qilishini tasdiqlash uchun A549 va H1299 hujayralari 1 bilan ishlanadi.μM MK-4827 turli vaqtlar uchun va PARP fermentativ faolligini kimyoluminesans tahlili yordamida o'lchadi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, Niraparib (MK-4827) davolashdan keyin 15 daqiqa ichida PARPni inhibe qiladi, bu esa A549 hujayralarida 1 soatda taxminan 85% va H1299 hujayralarida 1 soatda taxminan 55% inhibisyonga etadi.

Niraparib (MK-4827) yaxshi muhosaba qilinadi va BRCA-1 etishmovchiligi bo'lgan saratonning ksenograft modelida yagona agent sifatida samaradorligini ko'rsatadi. Niraparib (MK-4827) in vivo sharoitda yaxshi muhosaba qilinadi va BRCA-1 etishmovchiligi bo'lgan saratonning ksenograft modelida yagona agent sifatida samaradorligini ko'rsatadi. Niraparib (MK-4827) plazma klirensi 28 (ml/min)/kg, juda yuqori tarqalish hajmi (Vd) bo‘lgan kalamushlarda maqbul farmakokinetikasi bilan tavsiflanadi._ss=6,9 L/kg), uzoq yarimparchalanish davri (t_1/2=3,4 soat) va mukammal bioavailability, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) har ikki holatda ham p53 mutant Calu-6 o'simtasining radiatsiya ta'sirini kuchaytiradi, bunda sutkalik bir martalik 50 mg/kg dozasi kuniga ikki marta berilgan 25 mg/kg dan samaraliroqdir.^].

Saqlash

Kimyoviy tuzilishi