Tavsif

Niraparib (MK-4827) mos ravishda 3,8 va 2,1 nM IC50s bilan yuqori kuchli va og'iz orqali bio-mavjud PARP1 va PARP2 ingibitoridir.Niraparib DNK shikastlanishining tiklanishini inhibe qiladi, apoptozni faollashtiradi va o'simtaga qarshi faollikni ko'rsatadi.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) butun hujayra tahlilida EC50=4 nM va EC90=45 nM bilan PARP faolligini inhibe qiladi.MK-4827 mutant BRCA-1 va BRCA-2 bilan CC50 bilan 10-100 nM oralig'ida saraton hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi.MK-4827 mos ravishda IC50=3,8 va 2,1 nM va butun hujayra tahlilida [1] PARP 1 va 2 ning mukammal inhibisyonini ko'rsatadi.Niraparib (MK-4827) ushbu hujayra qatorlarida PARPni inhibe qilishini tasdiqlash uchun A549 va H1299 hujayralari 1 bilan ishlanadi.μM MK-4827 turli vaqtlar uchun va PARP fermentativ faolligini kimyoluminesans tahlili yordamida o'lchagan.Natijalar shuni ko'rsatadiki, Niraparib (MK-4827) davolashdan keyin 15 daqiqa ichida PARPni inhibe qiladi, bu esa A549 hujayralarida 1 soatda taxminan 85% va H1299 hujayralarida 1 soatda taxminan 55% inhibisyonga etadi.

Niraparib (MK-4827) yaxshi muhosaba qilinadi va BRCA-1 etishmovchiligi bo'lgan saratonning ksenograft modelida yagona agent sifatida samaradorligini ko'rsatadi.Niraparib (MK-4827) in vivo sharoitda yaxshi muhosaba qilinadi va BRCA-1 etishmovchiligi bo'lgan saratonning ksenograft modelida yagona agent sifatida samaradorligini ko'rsatadi.Niraparib (MK-4827) plazma klirensi 28 (mL/min)/kg, juda yuqori tarqalish hajmi (Vd) bo‘lgan kalamushlarda qabul qilinadigan farmakokinetikasi bilan tavsiflanadi._ss=6,9 L/kg), uzoq yarimparchalanish davri (t_1/2=3,4 soat) va mukammal bioavailability, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) har ikki holatda ham p53 mutant Calu-6 o'simtasining nurlanish ta'sirini kuchaytiradi, bunda sutkalik bir martalik 50 mg/kg dozasi kuniga ikki marta berilgan 25 mg/kgdan samaraliroqdir.^].

Saqlash

Kimyoviy tuzilishi