Tavsif

Obetixolik kislota (INT-747) EC50 99 nM bo'lgan kuchli, selektiv va og'iz orqali faol FXR agonisti. Obetixolik kislota antikoleretik va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Obetixolik kislota ham autofagiyani keltirib chiqaradi[1][2][3].

Fon

Obetixolik kislota (6alfa-etil-xenodeoksixol kislotasi, 6-ECDCA, INT-747) EC50 qiymati 99 nM [1] bo'lgan FXR ning kuchli va selektiv agonistidir.

Farnesoid X retseptorlari (FXR) o't kislotasi gomeostazi, jigar fibrozi, jigar va ichak yallig'lanishi va yurak-qon tomir kasalliklarida ishtirok etadigan yadroli o't kislotasi retseptorlari [2].

Obetixolik kislota antikoleretik faollikka ega kuchli va selektiv FXR agonistidir [1]. Obetixolik kislota yarim sintetik safro kislotasi hosilasi va kuchli FXR ligandidir. Estrogen tomonidan qo'zg'atilgan kolestaz kalamushlarida 6-ECDCA 17a-etinilestradiol (E217a) [2] tomonidan qo'zg'atilgan kolestazdan himoyalangan. Sirozli portal gipertenziya (PHT) kalamush modellarida INT-747 (30 mg/kg) FXR quyi oqim signalizatsiya yo‘lini faollashtirdi va zararli tizimli gipotenziyasiz umumiy intrahepatik tomir qarshiligini (IHVR) pasaytirish orqali portal bosimini pasaytirdi. Bu ta'sir eNOS faolligining oshishi bilan bog'liq edi [3]. Dahl kalamush modelida tuzga sezgir gipertenziya va insulinga qarshilik (IR), yuqori tuz (HS) dietasi tizimli qon bosimini sezilarli darajada oshirdi va to'qimalarning DDAH ifodasini pasaytiradi. INT-747 insulin sezgirligini oshirdi va DDAH ifodasining pasayishini inhibe qildi [4].

Adabiyotlar:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E va boshqalar. 6alfa-etil-chenodeoksixol kislotasi (6-ECDCA), antikolestatik faollikka ega kuchli va selektiv FXR agonisti. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E va boshqalar. Farnesoid X retseptorlari ligand bo'lgan 6-etil chenodeoksixol kislotasining estrogen tomonidan qo'zg'atilgan kolestazda himoya ta'siri. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J va boshqalar. Obetixolik kislota, farnesoid X retseptorlari agonisti, sirozli kalamushlarda portal gipertenziyani ikki xil yo'l bilan yaxshilaydi. Gepatologiya, 2014 yil, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Li JC va boshqalar. FXR agonisti INT-747 DDAH ifodasini kuchaytiradi va yuqori tuz bilan oziqlangan Dahl kalamushlarida insulin sezgirligini oshiradi. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Mahsulot iqtibos

• 1. Selina Kosta. "Transgen zebrafish yordamida Farnesoid X retseptorlari uchun yangi ligandni tavsiflash." Toronto universiteti. 2018 yil iyun.
• 2. Kent, Rebekka. "Fenofibratning CYP2D6 ga ta'siri va FXR agonisti obetikolik kislota tomonidan ANG1 va RNASE4 ni tartibga solish." indigo.uic.edu.2017.

Saqlash

Kimyoviy tuzilishi

Tegishli biologik ma'lumotlar

Tegishli biologik ma'lumotlar