Fon

Rivaroksaban, 5-xloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -karboksamid - qon ivish yo'lining muhim nuqtasida koagulyatsion omil bo'lgan Xa omilining kuchli kichik molekulali inhibitori. natijada trombin hosil bo'ladi va pıhtı hosil bo'ladi. Rivaroksaban Tyr288 va xlorotiofen qismining xlor o'rnini bosuvchi o'zaro ta'siri orqali Xa omilining S1 cho'ntagidagi Tyr288 bilan bog'lanadi. Inhibisyon teskari (koff = 5x10-3s-1), tez (kon = 1,7x107 mol / L-1 s-1) va konsentratsiyaga bog'liq (Ki = 0,4 nmol / L). Rivaroksaban hozirda VTEni davolash, o'tkir koronar sindromli bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish, atriyal fibrilatsiyali bemorlarda insultning oldini olish uchun o'rganilmoqda.

Malumot

Elizabet Perzborn, Syuzanna Rohrig, Aleksandr Straub, Dagmar Kubitsa, Volfgang Muek va Volker Laux. Rivaroksaban: yangi og'iz omil Xa inhibitori. Arterioskler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Tavsif

Rivaroksaban (BAY 59-7939) juda kuchli,selektiv va to'g'ridan-to'g'ri Factor Xa (FXa) inhibitori, anti-FXa kuchini kuchli oshirishga erishadi (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroksaban (BAY 59-7939) arterial va venoz trombozning oldini olish va davolash uchun ishlab chiqilayotgan og'iz orqali to'g'ridan-to'g'ri Xa Faktor (FXa) inhibitori. Rivaroksaban boshqa serin proteazlarga qaraganda >10 000 baravar yuqori selektivlik bilan inson FXa (Ki 0,4 nM) ni raqobatbardosh tarzda inhibe qiladi; u protrombinaza faolligini ham inhibe qiladi (IC50 2,1 nM). Rivaroksaban odam va quyon plazmasida (IC50 21 nM) endogen FXa ni kalamush plazmasiga (IC50 290 nM) qaraganda kuchliroq inhibe qiladi. U inson plazmasida antikoagulyant ta'sir ko'rsatadi, protrombin vaqtini (PT) ikki baravar oshiradi va qisman tromboplastin vaqtini 0,23 va 0,69 da faollashtiradi.μmos ravishda M.

Rivaroksaban (BAY 59-7939) kuchli va selektiv, to'g'ridan-to'g'ri FXa inhibitori bo'lib, a'lo in vivo faollik va og'iz orqali yaxshi bioavailability. Rivaroksaban (BAY 59-7939), tromb qo'shilishidan oldin tomir ichiga bolus orqali yuboriladi, tromb hosil bo'lishini kamaytiradi (ED50 0,1 mg / kg), FXa ni inhibe qiladi va PT dozasini qarab uzaytiradi. PT va FXa ED50 ga ozgina ta'sir qiladi (mos ravishda 1,8 marta o'sish va 32% inhibisyon). 0,3 mg/kg dozada (tromb hosil bo'lishini deyarli to'liq inhibe qilishga olib keladigan doz) Rivaroksaban PTni o'rtacha darajada uzaytiradi (3,2).±0,5 marta) va FXa faolligini inhibe qiladi (65±3%).

Saqlash

Kimyoviy tuzilishi