Fon

Ticagrelor P2Y12 retseptorlarining yangi antagonistidir [1].

Tikagrelor P2Y12 retseptorlariga qarshi ADP ning trombotsitlarga protrombotik ta'sirini inhibe qilishi haqida xabar berilgan.Ticagrelor ex vivo trombotsitlar agregatsiyasini to'liq inhibe qilishini ko'rsatdi.Bundan tashqari, Ticagrelor insonda trombotsitlar agregatsiyasining dozaga bog'liq bo'lishini taklif qildi.Bundan tashqari, Ticagrelor og'zaki, faol, qaytariladigan bog'lovchi antagonistni ham ko'rsatdi.Boshqa inhibitorlardan farqli o'laroq, Ticagrelor ham metabolik transformatsiyalarsiz P2Y12 retseptorlarini inhibe qiladi.Bundan tashqari, Tikagrelor birinchi tienopiridin antitrombosit agenti bo'lib, asosan CYP3A4 va CYP2C19 [1][2] tomonidan metabollanadi.

Adabiyotlar:
[1] Chjou D1, Andersson TB, Grimm SW.Tikagrelor bilan potentsial dori-darmonlarning o'zaro ta'sirini in vitro baholash: sitoxrom P450 reaktsiyasini fenotiplash, inhibisyon, indüksiya va differentsial kinetika.Drug Metab Dispos.2011 yil aprel;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Sichqonlar, kalamushlar va marmosetlarda yangi P2Y12 retseptorlari antagonisti bo'lgan tikagrelorning joylashishi va metabolizmi.Drug Metab Dispos.2011-yil, 39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 yil 13-iyun.

Tavsif

Ticagrelor (AZD6140) trombotsitlar agregatsiyasini davolash uchun qaytariladigan og'iz P2Y12 retseptorlari antagonistidir.

In Vitro

Tikagrelor adenozin 5 ning ko'proq inhibisyoniga yordam beradi'-difosfat (ADP)-boshqa P2Y12R antagonistlari bilan solishtirganda trombotsitlarda Ca2 + ning chiqarilishini keltirib chiqaradi.Tikagrelorning P2Y12R antagonizmidan tashqari bu qo'shimcha ta'siri qisman tikagrelorning trombotsitlardagi muvozanatli nukleozid tashuvchisi 1 (ENT1) ni inhibe qilish natijasida yuzaga keladi, bu hujayradan tashqari adenozinning to'planishiga va Gs bilan bog'langan adenozin A2A retseptorlarining faollashishiga olib keladi [1].B16-F10 hujayralari sho'rlangan sichqonlarga nisbatan tikagrelor bilan davolash qilingan sichqonlarning trombotsitlari bilan o'zaro ta'sirning kamayganligini ko'rsatadi [2].

B16-F10 melanomasining vena ichiga va intrasplenik metastaz modellarida, tikagrelorning klinik dozasi (10 mg/kg) bilan davolangan sichqonlarda o'pka (84%) va jigar (86%) metastazlarida sezilarli pasayish kuzatiladi.Bundan tashqari, tikagrelor bilan davolash sho'rlangan hayvonlarga qaraganda omon qolishni yaxshilaydi.Shunga o'xshash ta'sir 4T1 ko'krak bezi saratoni modelida kuzatiladi, tikagrelorni davolashdan so'ng o'pka (55%) va suyak iligi (87%) metastazlari kamayadi [2].Tikagrelorni bir marta og'iz orqali yuborish (1-10 mg / kg) trombotsitlar agregatsiyasiga dozaga bog'liq inhibitiv ta'sir ko'rsatadi.Ticagrelor, eng yuqori dozada (10 mg / kg) trombotsitlar agregatsiyasini dozadan keyin 1 soatdan keyin sezilarli darajada inhibe qiladi va eng yuqori inhibisyon dozadan keyin 4 soatdan keyin kuzatiladi.

Saqlash

4°C, yorug'likdan himoya qiling, azot ostida saqlanadi

*Erituvchida: -80°C, 6 oy;-20°C, 1 oy (yorug'likdan himoya qiling, azot ostida saqlanadi)

Kimyoviy tuzilishi