Xitoy LOXO-101 1223403-58-4 ishlab chiqaruvchilari va etkazib beruvchilari

LOXO-101 1223403-58-4

Qisqa Tasvir:

API nomi	Ko'rsatkich	Innovator	Patentning amal qilish muddati (AQSh)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkologik preparat	Loxo onkologiyasi	21 oktyabr 2029 yil

Bizga elektron pochta xabarini yuboring

Mahsulot detali

Mahsulot teglari

Mahsulot haqida batafsil

Fon

IC50: barcha TRK oilalari a'zolarini inhibe qilish uchun past nanomolyar diapazon

LOXO-101 - tropomiyozin retseptorlari kinazlari (TRK) inhibitori.

TRK neyrotrofin retseptorlari oilasi va ularning neyrotrofin ligandlari neyronlarning o'sishini, differentsiatsiyasini va hayotini tartibga soladi.

In vitro: Oldingi ishda LOXO-101 KM atrofida 1000 nM va ATP konsentratsiyasida TRK bo'lmagan kinazlar paneliga qarshi maqsadli bo'lmagan kinaz fermentini inhibatsiyasi uchun baholandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, LOXO-101 faqat bitta TRK bo'lmagan kinaz uchun 50% dan yuqori inhibisyonga ega, bu 576 nM bo'lgan IC50 bilan TNK2 edi. Bundan tashqari, na tegishli HERG inhibisyonu, na uzoq vaqt QT kuzatuvi mavjud edi [1].

In vivo jonli: Hayvonlarni o'rganish LOXO-101 in vivo jonli o'smaning oldini olishga qodir ekanligini aniqladi. KM12 hujayralariga AOK qilingan atipik yalang'och sichqonlar har kuni 2 hafta davomida LOXO-101 bilan og'iz orqali davolash qilindi va dozaga bog'liq o'smaning inhibatsiyasi kuzatildi, bu LOXO-101 ning in-vivo jonli o'smaning oldini olish qobiliyatini ko'rsatmoqda [1].

Klinik sinov: LOXO-101 ning xavfsizligi va PK ni baholash uchun 2014 yilda rivojlangan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) ko'p bosqichli I dozani oshirish bo'yicha tadqiqot o'tkazildi. Bemorlarga kuniga bir yoki ikki marta kuchayib boruvchi kogortalarda 28 kun davomida doimiy dozalash dozasi beriladi. Dastlabki PK va xavfsizlik ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, LOXO-101 ning erkin plazmadagi darajasi TRK onkogenlarini inhibe qilish uchun biologik jihatdan tegishli konsentratsiyalarda. Ushbu tadqiqotda birinchi va yagona bemor LOXO-101 davolashda ko'rilgan TRK termoyadroviy va tez klinik o'smaning regressiyasini ko'rsatdi [1].

Malumot:
[1] Doebele RC va boshq. Tropomiyosin bilan bog'liq kinaz inhibitori LOXO-101 ga javoban yumshoq to'qimalar sarkomasi bo'lgan bemorda onkogen NTRK sintezi. Saraton Discov.2015 yil oktyabr; 5 (10): 1049-57.

Tavsif

Larotrektinib (LOXO-101) - bu uchta izoformga (TRKA, B va C) qarshi past nanomolar 50% inhibitatsion konsentratsiyali, tropomiyozin bilan bog'liq kinaz (TRK) oilaviy retseptorlarining ATP-raqobatdosh og'zaki, selektiv inhibitori.

Klinik sinov

NCT raqami	Homiy	Vaziyat	Boshlanish vaqti	Bosqich
NCT03025360	Bayer	NTRK sintezini saqlaydigan o'smalar
NCT02637687	Bayer	NTRK sintezini saqlaydigan qattiq o'smalar	2015 yil 16-dekabr	1-bosqich \| 2-bosqich
NCT02122913	Bayer	NTRK sintezini saqlaydigan qattiq o'smalar	2014 yil 4-may	1-bosqich
NCT03213704	Milliy saraton instituti (NCI)	Kengaytirilgan malign qattiq neoplazma \| Takroriy ependimoma \| Takrorlanadigan Ewing Sarkoma + Periferik ibtidoiy neyroektodermal o'simta \| Takrorlanadigan Glioma \| Qayta tiklanadigan Gepatoblastoma \| Qaytalanuvchi Langerhans Hujayra Gistiotsitozi \| Takrorlanadigan Malign Germ hujayralari \| Hodgkin bo'lmagan limfoma \| Takroriy Osteosarkoma \| Qayta tiklanadigan rabdoid o'smasi \| Qayta tiklanadigan rabdomiyosarkoma \| Qayta tiklanadigan yumshoq to'qima Sarkomasi \| Olovga chidamli ependimoma \| Oddiy reflektorli refrakter-refrakter-refrakterli refraktor Xatarli glioma \| Olovga chidamli malign qattiq neoplazma \| Olovga chidamli neyroblastoma \| Hojgkin bo'lmagan lenfoma \| Olovga chidamli	2017 yil 24-iyul	2-bosqich
NCT02465060	Milliy saraton instituti (NCI)	Oldinga xavfli qattiq neoplazma \| Quviq karsinomasi \| Ko'krak bezi saratoni \| Servikal karsinoma \| Yo'g'on ichak karsinomasi \| Kolorektal karsinoma \| Endometrium karsinomasi \| Qizilo'ngach karsinomasi \| Oshqozon karsinomasi \| Glioma \| Bosh va bo'yin karsinomasi \| Kardiokardiya kardiokimyoviy kasallik \| Malign Bachadon Neoplazmasi \| Melanoma \| Tuxumdon karsinomasi \| Pankreatik karsinoma \| Plazma hujayralari miyelomasi \| Prostata karsinomasi \| Rektal karsinoma \| Takroriy siydik pufagi karsinomasi \| Qaytalanadigan ko'krak karsinomasi \| Qaytadan bo'yin bachadon karsinomasi Qayta tiklanadigan glioma \| Qaytalanadigan bosh va bo'yin karsinomasi \| Qaytalanadigan jigar karsinomasi \| Qaytalanuvchi o'pka karsinomasi \| Takroriy lenfoma \| Takrorlanadigan malign qattiq qattiq neoplazma \| Takroriy melanoma \| Tuxumdonning takrorlanadigan karsinomasi \| Takroriy pankreatik karsinoma \| Takroriy Pastirin-rekastratsion rekonstruktsiya qilish Qayta tiklanadigan teri karsinomasi \| Qalqonsimon bez Karsinoma \| Qayta tiklanadigan bachadon korpusi saratoni \| Refrakter lenfoma \| Olovga chidamli malign qattiq neoplazma \| Olovga chidamli plazma hujayrasi miyelomasi \| Teri karsinomasi \| Qalqonsimon bez karsinomasi \| Bachadon korpusi saratoni	2015 yil 12-avgust	2-bosqich
NCT03834961	Bolalar onkologiya guruhi \| Milliy saraton instituti (NCI)	Markaziy asab tizimining neoplazmasi \| Infantil fibrosarkoma \| Qaytalanuvchi O'tkir leykemiya \| Olovga chidamli o'tkir leykemiya \| Qattiq neoplazma	2019 yil 18 sentyabr	2-bosqich
NCT04142437	Bayer	NTRK gen sintezini saqlaydigan mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik qattiq shish	2020 yil 3-aprel
NCT03155620	Milliy saraton instituti (NCI)	Ilg'or Qattiq Neoplazma \| Ann Arbor Stage III Hodgkin bo'lmagan lenfoma \| Ann Arbor Stage IV Hodgkin bo'lmagan lenfoma \| Gistiyositik sarkoma \| Voyaga etmagan ksantogranuloma \| Langerhans hujayralari histiyotsitozi \| Malign glioma \| Qayta tiklanadigan bolalik davrining Rabdomiyomarkomasi \| Takroriy Gepatoblastoma \| Takrorlanadigan Langerhans Hujayra histiyotsitozi \| Takrorlanadigan Malign Germ Hujayra Shishi \| Takrorlanadigan Malignant Qattiq Neoplazma \| Takrorlanadigan Medulloblastoma \| Takroriy Nöroblastoma \| Hodgkin Non-Lemphoma \| Qayta Osteosarcoma-Teri-Reormururomeritik Nest Qayta tiklanadigan yumshoq to'qima sarkomasi \| Olovga chidamli eving sarkomasi \| Olovga chidamli glioma \| Olovga chidamli gepatoblastoma \| Olovga chidamli Langerhans hujayralari histiyotsitozi \| Olovga chidamli zararli Germ hujayralari shishi \| Olovga chidamli zararli qattiq qattiq neoplazma \| Olovga chidamli medulloblastoma \| Refrakter-neyrokimoroma \| ctory Periferik Primitive Neuroectodermal Tumor \| Olovga chidamli birlamchi markaziy asab tizimi neoplazmasi \| Olovga chidamli rabdoid shishi \| Rabdomiyosarkoma \| Rhabdoid shishi \| Stage III Osteosarcoma AJCC v7 \| III Stage Soft Tarkue Sarkom ACC7 Stage ACCa7 IVA bosqichi Osteosarkoma AJCC v7 \| IVB bosqichi Osteosarkoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	2017 yil 24-iyul	2-bosqich