Tavsif

Ribociclib (LEE01) IC50 qiymatlari mos ravishda 10 nM va 39 nM bo'lgan yuqori o'ziga xos CDK4/6 inhibitori bo'lib, B/CDK1 siklin kompleksiga nisbatan 1000 baravar kamroq ta'sirga ega.

In Vitro

Ribociclib (LEE011) bilan 17 ta neyroblastoma hujayra chizig'idan iborat panelni to'rt logli doza oralig'ida (10 dan 10 000 nM gacha) davolash. Ribociclib bilan davolash tekshirilgan 17 ta neyroblastoma hujayralarining 12 tasida (o'rtacha IC50 = 306) nazorat bilan solishtirganda substratga yopishib qolgan o'sishni sezilarli darajada inhibe qiladi.±68 nM, faqat sezgir chiziqlarni hisobga olgan holda, bu erda sezgirlik IC50 1 dan kam bo'lgan holda aniqlanadiμM. CDK4/6 inhibisyoniga sezgirligi ko'rsatilgan ikkita neyroblastoma hujayra liniyasini (BE2C va IMR5) ribotsiklib bilan davolash hujayra siklining G0/G1 bosqichida hujayralarning dozaga bog'liq to'planishiga olib keladi. Bu G0/G1 tutilishi mos ravishda 100 nM (p=0,007) va 250 nM (p=0,01) Ribociclib kontsentratsiyasida sezilarli bo'ladi.

BE2C, NB-1643 (MYCN kuchaytirilgan, in vitro sezgir) yoki EBC1 (kuchaytirilmagan, in vitro chidamli) ksenograftlari bo'lgan CB17 immunitet tanqisligi bo'lgan sichqonlar 21 kun davomida kuniga bir marta Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) bilan davolanadi. avtomobil nazorati. Ushbu dozalash strategiyasi yaxshi muhosaba qilinadi, chunki xenograft modellarining hech birida vazn yo'qotish yoki boshqa toksiklik belgilari kuzatilmaydi. BE2C yoki 1643 ksenograftni (ikkalasi ham, p<0.0001) oʻz ichiga olgan sichqonlarda 21 kunlik davolash davomida oʻsimta oʻsishi sezilarli darajada kechikdi, ammo davolanishdan keyin oʻsish tiklandi.

Saqlash

Kimyoviy tuzilishi