Fon

Apiksaban inson va quyonlarda mos ravishda 0,08 nM va 0,17 nM Ki qiymatiga ega bo'lgan Xa omilining yuqori selektiv va qaytariluvchi inhibitoridir[1].

Faktor X, shuningdek, Styuart-Prover omil nomi bilan ham tanilgan, koagulyatsion kaskadining fermenti. X omil gidroliz orqali har ikkala IX omil tomonidan Xa omilga faollashadi. Xa omil koagulyatsion omil trombokinazning faollashtirilgan shaklidir. Inhibe qiluvchi omil Xa antikoagulyatsion usulni taklif qilishi mumkin. To'g'ridan-to'g'ri Xa inhibitörleri mashhur antikoagulyantlardir [2].

In vitro: Apixabanhas inson omili Xa va quyon omil Xa uchun mos ravishda 0,08 nM va 0,17 nM Ki bo'lgan Xa omiliga nisbatan yuqori quvvat, selektivlik va samaradorlikni namoyish etdi [1]. Apiksaban protrombin vaqtini (PT), modifikatsiyalangan protrombin vaqtini (mPT), qisman faollashtirilgan tromboplastin vaqtini ikki baravar oshirish uchun zarur bo'lgan 3,6, 0,37, 7,4 va 0,4 mkM kontsentratsiyalari (EC2x) bilan normal inson plazmasining ivish vaqtlarini uzaytirdi. APTT) va HepTest. Bundan tashqari, Apixaban PT va APTT tahlillarida odam va quyon plazmasida eng yuqori potentsialni, ammo kalamush va it plazmasida kamroq potentsialni ko'rsatdi [3].

In vivo: Apiksaban itda juda past klirens (Cl: 0,02 L kg-1h-1) va past tarqalish hajmi (Vdss: 0,2 L / kg) bilan mukammal farmakokinetikani namoyish etdi. Bundan tashqari, Apiksaban o'rtacha yarimparchalanish davrini ko'rsatdi, T1/2 5,8 soat va og'iz orqali yaxshi bioavailability (F: 58%) [1]. Arteriovenoz-shunt tromboz (AVST), venoz tromboz (VT) va elektr vositachiligidagi uyqu arterial trombozi (ECAT) quyon modellarida Apixaban EC50 270 nM, 110 nM va 70 nM dozada antitrombotik ta'sir ko'rsatdi. ]. Apiksaban quyon ex vivo[4]da 0,22 mkM IC50 bilan omil Xa faolligini sezilarli darajada inhibe qildi. Shimpanzeda Apixaban ham kichik tarqalish hajmini (Vdss: 0,17 L kg-1), past tizimli klirensini (Cl: 0,018 L kg-1h-1) va yaxshi og'iz orqali bioavailability (F: 59%) ko'rsatdi [5].

Adabiyotlar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S va boshqalar. 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazoloning kashf etilishi [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), juda kuchli, selektiv, qon ivish omili Xa [J] ning samarali va og'iz orqali bioavailable inhibitori. Tibbiy kimyo jurnali, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoagulyantlar sifatida to'g'ridan-to'g'ri omil Xa ingibitorlari [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B va boshqalar. Apiksaban, og'iz orqali, to'g'ridan-to'g'ri va yuqori selektiv Xa omil inhibitori: in vitro, antitrombotik va antigemostatik tadqiqotlar [J]. Tromboz va gemostaz jurnali, 2008, 6 (5): 820-829.
Chjan D, He K, Raghavan N va boshqalar. Quyonlarda Xa omili inhibitori apiksabanning metabolizmi, farmakokinetikasi va farmakodinamikasi[J]. Tromboz va tromboliz jurnali, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D va boshqalar. Kuchli va selektiv Xa ingibitori [J] apiksabanning preklinik farmakokinetikasi va farmakodinamikasi. Evropa dori metabolizmi va farmakokinetikasi jurnali, 2011, 36(3): 129-139.

Apiksaban inson va quyonlarda mos ravishda 0,08 nM va 0,17 nM Ki qiymatiga ega bo'lgan Xa omilining yuqori selektiv va qaytariluvchi inhibitoridir[1].

Faktor X, shuningdek, Styuart-Prover omil nomi bilan ham tanilgan, koagulyatsion kaskadining fermenti. X omil gidroliz orqali har ikkala IX omil tomonidan Xa omilga faollashadi. Xa omil koagulyatsion omil trombokinazning faollashtirilgan shaklidir. Inhibe qiluvchi omil Xa antikoagulyatsion usulni taklif qilishi mumkin. To'g'ridan-to'g'ri Xa inhibitörleri mashhur antikoagulyantlardir [2].

In vitro: Apixabanhas inson omili Xa va quyon omil Xa uchun mos ravishda 0,08 nM va 0,17 nM Ki bo'lgan Xa omiliga nisbatan yuqori quvvat, selektivlik va samaradorlikni namoyish etdi [1]. Apiksaban protrombin vaqtini (PT), modifikatsiyalangan protrombin vaqtini (mPT), qisman faollashtirilgan tromboplastin vaqtini ikki baravar oshirish uchun zarur bo'lgan 3,6, 0,37, 7,4 va 0,4 mkM kontsentratsiyalari (EC2x) bilan normal inson plazmasining ivish vaqtlarini uzaytirdi. APTT) va HepTest. Bundan tashqari, Apixaban PT va APTT tahlillarida odam va quyon plazmasida eng yuqori potentsialni, ammo kalamush va it plazmasida kamroq potentsialni ko'rsatdi [3].

In vivo: Apiksaban itda juda past klirens (Cl: 0,02 L kg-1h-1) va past tarqalish hajmi (Vdss: 0,2 L / kg) bilan mukammal farmakokinetikani namoyish etdi. Bundan tashqari, Apiksaban o'rtacha yarimparchalanish davrini ko'rsatdi, T1/2 5,8 soat va og'iz orqali yaxshi bioavailability (F: 58%) [1]. Arteriovenoz-shunt tromboz (AVST), venoz tromboz (VT) va elektr vositachiligidagi uyqu arterial trombozi (ECAT) quyon modellarida Apixaban EC50 270 nM, 110 nM va 70 nM dozada antitrombotik ta'sir ko'rsatdi. ]. Apiksaban quyon ex vivo[4]da 0,22 mkM IC50 bilan omil Xa faolligini sezilarli darajada inhibe qildi. Shimpanzeda Apixaban ham kichik tarqalish hajmini (Vdss: 0,17 L kg-1), past tizimli klirensini (Cl: 0,018 L kg-1h-1) va yaxshi og'iz orqali bioavailability (F: 59%) ko'rsatdi [5].

Adabiyotlar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S va boshqalar. 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazoloning kashf etilishi [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), juda kuchli, selektiv, qon ivish omili Xa [J] ning samarali va og'iz orqali bioavailable inhibitori. Tibbiy kimyo jurnali, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoagulyantlar sifatida to'g'ridan-to'g'ri omil Xa ingibitorlari [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B va boshqalar. Apiksaban, og'iz orqali, to'g'ridan-to'g'ri va yuqori selektiv Xa omil inhibitori: in vitro, antitrombotik va antigemostatik tadqiqotlar [J]. Tromboz va gemostaz jurnali, 2008, 6 (5): 820-829.
Chjan D, He K, Raghavan N va boshqalar. Quyonlarda Xa omili inhibitori apiksabanning metabolizmi, farmakokinetikasi va farmakodinamikasi[J]. Tromboz va tromboliz jurnali, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D va boshqalar. Kuchli va selektiv Xa ingibitori [J] apiksabanning preklinik farmakokinetikasi va farmakodinamikasi. Evropa dori metabolizmi va farmakokinetikasi jurnali, 2011, 36(3): 129-139.

Kimyoviy tuzilishi